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                                                                                  ——中国科学院办院方针

                                                                                  首页 > 每日科学

                                                                                  “小柯”秀

                                                                                  2021-08-20 中国科学报
                                                                                  【字体:

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                                                                                    《自然—神经科学》

                                                                                    胎盘内分泌功能塑造小脑发育和社会行为

                                                                                    美国哥伦比亚大学Anna A. Penn、Claire-Marie Vacher等研究人员合作发现,胎盘内分泌功能塑造小脑发育和社会行为。相关研究近日在线发表于《自然—神经科学》。

                                                                                    研究人员发现,胎盘别孕烷醇酮,一种孕激素衍生的GABA-A受体(GABAAR)调节剂,以性别连锁的方式减少对神经发育的改变。一个新的条件性小鼠模型——编码ALLO合成酶的基因(akr1c14)在滋养细胞中被特异性敲除,直接证明了胎盘别孕烷醇酮不足导致小脑白质异常,而这种异常只与男性后代的自闭症样行为有关。在妊娠晚期单次注射胎盘别孕烷醇酮或麝香酚(一种GABAAR激动剂)可抵消这些改变。对男性和女性人类早产婴儿小脑的比较也显示出性别相关髓鞘标记的改变,表明小鼠胎盘别孕烷醇酮不足和人类早产大脑发育之间有相似之处。

                                                                                    这项研究揭示了一种胎盘激素在塑造大脑区域和行为方面的新作用,其方式与性别有关。胎盘激素替代可能提供新的治疗机会来防止以后的神经行为紊乱。

                                                                                    相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41593-021-00896-4

                                                                                    《自然—生物技术》

                                                                                    新技术可穿过血脑屏障实现大脑内的基因敲减

                                                                                    日本东京医科齿科大学Takanori Yokota团队发现,胆固醇功能化的DNA/RNA异源双链体可穿过血脑屏障,并敲低啮齿动物中枢神经系统(CNS)中的基因 。相关论文近日在线发表于《自然—生物技术》。

                                                                                    研究人员证明,在小鼠和大鼠皮下或静脉内给药后,在RNA链5端与胆固醇或α—生育酚结合的DNA/RNA异源双链寡核苷酸(HDO)能够到达CNS。HDO分布在整个大脑、脊髓和外周组织中,并在CNS中抑制4种靶基因的表达达90%,而与胆固醇结合的单链反义寡核苷酸(ASO)活性有限。研究人员在主要的CNS类型中观察到基因敲低,且在神经元和小胶质细胞中最为明显。

                                                                                    副作用(如血小板减少症和局灶性脑坏死)可通过皮下给药或分开静脉注射来降低。通过更有效地穿越血脑屏障,胆固醇结合的HDO可以克服ASO靶向CNS的功效,而无需鞘内给药。

                                                                                    相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41587-021-00972-x

                                                                                    《自然—遗传学》

                                                                                    醛固酮腺瘤中的体细胞突变

                                                                                    英国伦敦玛丽女王大学Morris J. Brown等研究人员合作揭示醛固酮腺瘤(APA)中的体细胞突变。相关论文近日在线发表于《自然—遗传学》。

                                                                                    通过对3/41个APA进行全外显子组测序,研究人员确定了CTNNB1和GNA11的功能获得突变。对已知的CTNNB1突变的APA进一步测序,研究人员发现27个APA中共有16个(59%)的GNA11或GNAQ发生了体细胞p.Gln209His、p.Gln209Pro或p.Gln209Leu突变。在邻近双突变APA的增生性肾小球带中发现有单发的GNA11突变。在英国/爱尔兰队列中,10名患者中有9名在青春期、怀孕或绝经期出现上述突变。

                                                                                    在双突变体APA中上调超过10倍的多个转录物中,有LHCGR,即黄体激素或妊娠激素(人绒毛膜促性腺激素)的受体。肾上腺皮质细胞的转染显示GNA11和CTNNB1突变对醛固酮的分泌和双突变APA中上调的基因的表达有附加影响。在肾上腺皮质中,如果没有CTNNB1的同源突变,GNA11/Q突变在临床上沉默。

                                                                                    据悉,大多数APA有离子通道或转运器的功能增益体细胞突变。然而,它们在正常肾上腺产生醛固酮的细胞群中的频率表明,在APA中需要有子代突变。

                                                                                    相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41588-021-00906-y

                                                                                    《细胞—代谢》

                                                                                    白血病发生对丙酮酸脱氢酶的需求取决于细胞谱系

                                                                                    美国得克萨斯大学西南医学中心Michalis Agathocleous课题组发现,白血病发生对丙酮酸脱氢酶的需求取决于细胞谱系。该成果近日在线发表于《细胞—代谢》。

                                                                                    研究人员比较了造血细胞和白血病中的葡萄糖代谢情况。与其他造血细胞相比,胸腺T细胞祖细胞偏好葡萄糖,并通过丙酮酸脱氢酶(PDH)在三羧酸循环中氧化了更多的葡萄糖。PDH缺失减少了双阳性T细胞祖细胞,但对造血干细胞、骨髓祖细胞或其他造血细胞没有影响。PDH的缺失阻断了Pten缺陷T细胞白血病的进展,但没有阻断Pten缺陷骨髓类肿瘤的进展。因此,白血病中对PDH的需求反映了正常起源细胞的代谢,与驱动基因病变无关。PDH可用于防止丙酮酸积累,并维持谷胱甘肽水平和氧化还原平衡。

                                                                                    据介绍,癌细胞的代谢与它们相应的正常组织相似。癌症和正常组织之间的差异可能反映了转化过程中的重新编程,或者是维持起源于癌症的特定正常细胞类型的代谢。

                                                                                    相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.07.016

                                                                                  打印 责任编辑:阎芳
                                                                                  • 量子气体中首次实现二维超固体

                                                                                  扫一扫在手机打开当前页

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